無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命相關(guān)技術(shù)要求

       貨架壽命，又稱擱置壽命、貨架期，是指商品能夠發(fā)揮擬定作用的時間段。貨架壽命是確保醫(yī)療器械形成最終產(chǎn)品后保持原有功能的重要特性之一，一旦超過醫(yī)療器械的貨架壽命，就意味著該器械可能不再具有已知的性能參數(shù)和預(yù)期功能，在使用中存在潛在風(fēng)險。它是保證醫(yī)療器械產(chǎn)品安全，有效使用的重要技術(shù)指標(biāo)。

       目前，歐盟、美國、加拿大、澳大利亞等國家/地區(qū)的醫(yī)療器械監(jiān)管部門均要求醫(yī)療器械在注冊時提交產(chǎn)品穩(wěn)定性或貨架壽命的研究資料。

       一、醫(yī)療器械技術(shù)審評中面臨的問題：

       1、缺乏適用于多種醫(yī)療器械產(chǎn)品的貨架壽命驗證標(biāo)準(zhǔn)以及相關(guān)指導(dǎo)性文件，無法為審評人員和技術(shù)人員提供統(tǒng)一的參考意見。

       2、境內(nèi)、外個無源植入性醫(yī)療器械制造商對產(chǎn)品貨架壽命的研究內(nèi)容和驗證方法存在較大差異，驗證水平參差不齊。（也可能因未提供全部的研究資料所致）

       二、已有的相關(guān)技術(shù)文件：

       美國FDA1991年頒布了“shelf life of medical device”指導(dǎo)原則。

       部分產(chǎn)品的技術(shù)指導(dǎo)文件中涵蓋特定的貨架壽命驗證方法。

       ISO組織、美國及歐盟管理部門頒布的貨架壽命驗證過程中所需的標(biāo)準(zhǔn)。如，ASTM F 1980

       非醫(yī)療器械產(chǎn)品監(jiān)管部門制定的相關(guān)技術(shù)文件，如《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。

       為進(jìn)一步明確對無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料的技術(shù)要求，并指導(dǎo)申請人/制造商對無緣植入性醫(yī)療器械貨架壽命有關(guān)注冊申報資料進(jìn)行準(zhǔn)備，SFDA醫(yī)療器械技術(shù)審評中心在參考國內(nèi)外相關(guān)技術(shù)文件的基礎(chǔ)上起草并完成了《無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命申報資料指導(dǎo)原則》。

       三、影響醫(yī)療器械貨架壽命的因素：

       ⒈外部因素：

       ①儲存條件，例如溫度、適度、光照、通風(fēng)情況、氣壓、污染等；

       ②運輸條件，例如運輸過程中的震動、沖撞；

       ③生產(chǎn)方式，采用不同生產(chǎn)方式的同一醫(yī)療器械產(chǎn)品可能具有不同的貨架壽命；

       ④生產(chǎn)環(huán)境，如無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)場所的潔凈度、溫度和適度、微生物及懸浮粒子負(fù)荷等；

       ⑤包裝，例如在不同尺寸容器中包裝的產(chǎn)品可能具有不同的貨架壽命；

       ⑥原輔材料來源改變的影響，如采購單位、采購批號改變；

       ⑦其他影響因素，如生產(chǎn)設(shè)備改變的影響及設(shè)備所用清洗劑、模具成型后不清洗的脫模機的影響。

       ⒉內(nèi)部因素：

       ①功能退化：醫(yī)療器械中的制造材料或組件可能隨時間的推移而在功能方面發(fā)生退化。如高分子材料，其性能和隨時加變化引起的固有結(jié)構(gòu)和構(gòu)象的降解速率有關(guān)。

       ②相互作用：醫(yī)療器械中個原材料或組件之間可能發(fā)生相互作用，影響到醫(yī)療器械的整體性能。

       ③ 器械與包裝的相互作用：含有保存液的醫(yī)療器械更需要關(guān)于此類問題。

       ④放射性衰變：醫(yī)療器械中可能含有衰變周期較短的放射性物質(zhì)，這些物質(zhì)和其放射性衰變后的副產(chǎn)物對醫(yī)療器械中的包裝材料和其他材料的影響需要進(jìn)行評價。

       ⑤生產(chǎn)工藝：醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝可能會對其制造材料、組件或終產(chǎn)品的性能產(chǎn)生影響。如，滅菌工藝。

       ⑥無菌包裝產(chǎn)品中微生物屏障的保持能力。

       四、貨架壽命驗證過程：

       首先，生產(chǎn)企業(yè)要為醫(yī)療器械設(shè)定保證運輸、貯存和預(yù)期功效的貨架壽命。

       其次，生產(chǎn)企業(yè)需對用于生產(chǎn)和包裝醫(yī)療器械的材料、組件和相關(guān)生產(chǎn)工藝，以及涉及到的參考資料進(jìn)行全面評估。如必要，還需進(jìn)行實驗室驗證和調(diào)整生產(chǎn)工藝。

       生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)評估結(jié)果涉及醫(yī)療器械的貨架壽命驗證方案，并根據(jù)方案所獲得的驗證結(jié)果確定該醫(yī)療器械的貨架壽命。

       最后，在生產(chǎn)企業(yè)需要制定嚴(yán)格的質(zhì)量體系文件以確保產(chǎn)品在貨架壽命內(nèi)進(jìn)行儲存、運輸和銷售。